Tọa độ: 10°2′10″B 105°47′14″Đ / 10,03611°B 105,78722°Đ / 10.03611; 105.78722Thành phố Cần Thơ nằm trên bờ phải sông Hậu, cách Thành phố Hồ Chí Minh 169 km về phía tây nam.

Trước khi giải thể vào cuối năm 2003, thành phố có vị trí địa lý:

• Phía đông và phía bắc giáp huyện Bình Minh, tỉnh Vĩnh Long
• Phía tây và tây bắc giáp huyện Ô Môn
• Phía nam giáp huyện Châu Thành, tây nam giáp huyện Châu Thành A

Diện tích toàn thành phố 141,29 km² gồm cả vùng ven và nội ô.